Ingredient · 成分マスタ
アルファケトグルタル酸(AKG)
TCA回路の中間代謝物として機能する内因性物質です。加齢に伴い血中濃度が低下することが知られています。動物実験において寿命延長効果が確認されており、人間においてもDNAメチル化年齢（生物学的年齢）への影響を調査する臨床試験が進行しています。
Target Hallmarks
Food — 食品からの摂取可否
食品から摂れるか
食事ではほぼ不可能
クレブス回路の中間体で全食品に微量存在するが、Rejuvant試験の臨床用量(Ca-AKG 1000mg+/日)を食事から摂ることは不可能
主な食材 / 1食目安 → 含有量
- 01肉類・魚介100g→微量(数mg)★ TOP
- 02野菜全般100g→微量
臨床用量
1000mg/日 Ca-AKG (Rejuvant試験ベース)
サプリ推奨量
1000mg/日 Ca-AKG または Arg-AKG
結論
クレブス回路中間体のため食事に微量含まれるが、Rejuvant試験で生物学的年齢改善を示唆した用量(1000mg/日)はサプリ補給必須。Ca-AKG型が一般的。
Mechanism
作用機序（メカニズム）
主要なメカニズムは、エピジェネティック制御（TET酵素の活性化）およびmTORエムトール。細胞の成長や増殖を促進するタンパク質キナーゼ。これを適切に阻害することが寿命延長の強力なスイッチとなる。の抑制です。
1. DNAの脱メチル化（TET酵素の活性化）35 AKGは、DNAの脱メチル化に関与するTET酵素の必須の補酵素として働きます。加齢に伴うエピジェネティックな変化を調節し、DNAメチル化時計（生物学的年齢）の指標を改善することが臨床試験で報告されています3。
2. mTORエムトール。細胞の成長や増殖を促進するタンパク質キナーゼ。これを適切に阻害することが寿命延長の強力なスイッチとなる。経路の抑制12 AKGはATP合成酵素を阻害することでmTORエムトール。細胞の成長や増殖を促進するタンパク質キナーゼ。これを適切に阻害することが寿命延長の強力なスイッチとなる。経路を抑制し、カロリー制限に類似した効果をもたらします。これにより、動物モデルにおいて寿命の延長と健康寿命（フレイル期間の短縮）が確認されています2。
食品からの摂取目安とサプリの必要性（難易度：不可（サプリ専用））
AKGは体内で作られる代謝物質であり、通常の食品にはほとんど含まれていません。また血中半減期が短いため、臨床試験では血中濃度を維持できるように設計された徐放性製剤（カルシウムAKGなど）が用いられています。
Evidence
科学的根拠（エビデンス・論文等）
The metabolite alpha-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR.
概要AKGがカロリー制限と同様にmTOR経路を抑制し、線虫の寿命を大幅に延長することをネイチャー誌で発表した、AKG長寿研究の原点となる歴史的論文。
Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice.
概要老齢マウスにCa-AKGを投与した結果、寿命の有意な延長と、フレイル（虚弱）期間の短縮が確認された。
Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test
概要後ろ向き観察研究(open-label、プラセボ対照ではない)。Rejuvant(Ca-AKG+ビタミンA/D)を平均7ヶ月摂取した42名で、TruAge DNAメチル化年齢が平均8年若返ったと報告。限界: プラセボ対照RCTでないため確認試験が必要。
Alpha-Ketoglutarate: A Potential Anti-Aging Supplement.
概要AKGがどのようにTET酵素を活性化させてエピジェネティックな若返りを促し、mTORを抑制して寿命を延ばすかについて、最新の研究状況をまとめた包括的レビュー。
Alpha-Ketoglutarate: Physiological functions and applications.
概要AKGが生体内で果たす多岐にわたるエネルギー代謝機能と、コラーゲン合成、骨密度向上など、全身のエイジングケアに及ぼす影響を解説した重要な論文。
Products · おすすめ商品
この成分を効率よく摂取できる商品
広告（PR）：以下には Amazon・iHerb 等のアフィリエイトリンクが含まれます。リンク経由のご購入で運営者が紹介料を得る場合がありますが、製品の評価を報酬の有無で変えることはありません（→編集方針）。
