Ingredient · 成分マスタ
カナグリフロジン(Canagliflozin)
腎臓の近位尿細管におけるブドウ糖の再吸収を阻害し、尿中にブドウ糖を排出させるSGLT2阻害薬(2型糖尿病治療薬)です。米国国立老化研究所(NIA)の「介入テストプログラム(ITP)」において、オスのみとはいえ【マウスの寿命を有意に延長(最大14%)】したことが証明され、長寿医学の分野においてメトホルミンやアカルボースに次ぐ次世代の「抗老化ドラッグ」として大きな注目を集めています。長寿効果の背景には、単なる血糖低下だけでなく、疑似的なカロリー制限状態を作り出すことによるmTORエムトール。細胞の成長や増殖を促進するタンパク質キナーゼ。これを適切に阻害することが寿命延長の強力なスイッチとなる。の抑制とAMPK細胞内のエネルギーセンサー。運動やカロリー制限で活性化され、全身の代謝を若返らせる。の活性化が関与していると考えられています。
Target Hallmarks
Mechanism
作用機序(メカニズム)
カナグリフロジンの抗老化メカニズムは、主に「疑似カロリー制限」と「AMPK細胞内のエネルギーセンサー。運動やカロリー制限で活性化され、全身の代謝を若返らせる。/mTORエムトール。細胞の成長や増殖を促進するタンパク質キナーゼ。これを適切に阻害することが寿命延長の強力なスイッチとなる。経路の最適化」によって説明されます。
1. 尿中への糖排出による疑似カロリー制限4 SGLT2(ナトリウム・グルコース共輸送体2)を阻害することで、本来体内に再吸収されるはずのブドウ糖を1日あたり数十グラム強制的に尿中へ排出します。これにより、物理的に食事量を減らさずとも、体内は「カロリー制限(CR)」と類似した代謝状態(絶食模倣状態)に移行します。
2. AMPK細胞内のエネルギーセンサー。運動やカロリー制限で活性化され、全身の代謝を若返らせる。の活性化とmTORエムトール。細胞の成長や増殖を促進するタンパク質キナーゼ。これを適切に阻害することが寿命延長の強力なスイッチとなる。の抑制4 細胞内のエネルギーレベル(ATP)が低下するため、エネルギーセンサーである「AMPK細胞内のエネルギーセンサー。運動やカロリー制限で活性化され、全身の代謝を若返らせる。」がリン酸化され活性化します。AMPK細胞内のエネルギーセンサー。運動やカロリー制限で活性化され、全身の代謝を若返らせる。の活性化は、老化のアクセルである「mTORエムトール。細胞の成長や増殖を促進するタンパク質キナーゼ。これを適切に阻害することが寿命延長の強力なスイッチとなる。」経路を強力に抑制し、オートファジー細胞が自身の古くなった異常なタンパク質やミトコンドリアを分解・再利用する「細胞のデトックス機能」。(細胞内の不要タンパク質の分解・リサイクル)を促進します。
3. ITPにおける寿命延長と加齢性病変の遅延15 NIAのITPにおいて、カナグリフロジンを投与されたオスマウスは中央値で14%の寿命延長を示しました1。さらに近年の病理学的解析により、心臓、腎臓、肝臓、副腎における「加齢に伴う微小病変(組織の線維化や炎症など)」の進行を有意に遅らせることが確認されています5。また、人間においても大規模試験(CANVAS試験、CREDENCE試験)で強力な心・腎保護作用が証明されています23。
食品からの摂取目安とサプリの必要性(難易度:不可)
カナグリフロジンは、リンゴの樹皮から発見された成分(フロリジン)を構造改変して開発された完全な「医薬品」であり、日常的な食品やサプリメントからは一切摂取できません。効果を得るには医師の処方(商品名:カナグルなど)、または個人輸入を利用する必要があります。
Evidence
科学的根拠(エビデンス・論文等)
Canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice.
概要米国国立老化研究所(NIA)の介入テストプログラム(ITP)。カナグリフロジン投与により、オスマウスの中央寿命が14%延長した(メスには寿命延長効果が見られなかった)。
Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes (CANVAS Program).
概要10,142人の2型糖尿病患者を対象とした国際的大規模試験。カナグリフロジン投与群はプラセボ群と比較して、心血管イベント(死亡、心筋梗塞、脳卒中)のリスクを14%有意に低下させた。
Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy (CREDENCE).
概要腎疾患を伴う2型糖尿病患者において、カナグリフロジンは末期腎不全への進行や心血管死のリスクを30%減少させ、極めて強力な腎臓保護作用を持つことが証明された。
Sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) inhibition reduces glucose uptake to induce breast cancer cell growth arrest through AMPK/mTOR pathway.
概要SGLT2阻害が細胞へのグルコース取り込みを意図的に低下させ、エネルギー枯渇を感知するAMPKを活性化し、同時に老化経路であるmTORを抑制するメカニズムを解明した。
Canagliflozin retards age-related lesions in heart, kidney, liver, and adrenal gland in genetically heterogenous male mice.
概要ITPにおける最新の病理学的解析。カナグリフロジンを投与されたマウスでは、加齢に伴って発生する心臓・腎臓・肝臓などの微小な病変(組織の老朽化ダメージ)の進行が有意に遅延していることが確認された。
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Prescription · 処方箋医薬品
処方箋医薬品のため一般販売はありません
この成分は医師の処方が必要な医薬品です。アンチエイジング目的での使用には、専門医(内分泌科・抗加齢医学会認定医等)への相談、もしくは正式な臨床試験への参加が必要です。サプリメント感覚での自己判断使用は推奨されません。